Polymorphism in cytolytic pathway genes in patients with pediatric inflammatory multisystemic syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 / Polimorfismos em genes da via citolítica em pacientes com síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica temporariamente associada ao SARS-CoV-2

Introduction: Pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) is a systemic hyperinflammatory disease that occurs in a small number of children after being infected with SARS-CoV-2. Macrophage activation syndrome, an aggressive condition characterized by the excessive inflammation and activation of well-differentiated macrophages, has been shown to occur in patients infected by SARS-CoV-2. Considering the clinical and pathophysiological similarities between these diseases, our main objective was to determine whether gene polymorphisms associated with macrophage activation syndrome were also present in patients with PIMS-TS. Methods: DNA from 10 pediatric patients with PIMS-TS (case group) and ten COVID-19 patients without PIMS-TS (control group) were genotyped by Real-time PCR analysis (TaqMan®) for single nucleotide polymorphisms (SNP) in four genes associated with macrophage activation syndrome: perforin 1 (PRF1), granzyme B (GZMB), syntaxin 11 (STX11), and syntaxin binding protein 2 (STXBP2). The SNP analysis was performed using the additive, dominant, and recessive models. Results: A significantly higher frequency of an SNP (C wild allele in rs6573910) in the GZMB gene was observed in both the additive and dominant models in the PIMS-TS group than controls. A borderline significant difference was also observed for the G allele in rs7764017 of the STX11 gene in the PIMS-TS group in the additive model. Conclusions: This study indicated the presence of two polymorphisms in genes associated with macrophage activation syndrome (GZMB and STX11) in patients who developed PIMS-TS. If the presence of these SNPs is validated in a larger number of PIMS-TS cases, they can be used as potential biomarkers for early identification of pediatric patients with a higher probability of developing PIMS-TS associated with SARS-CoV-2 infection.

Introdução: A síndrome multissistêmica inflamatória pediátrica temporariamente associada ao SARS-CoV-2 (SIMP-TS) é uma doença hiperinflamatória sistêmica que ocorre em um pequeno número de crianças após serem infectadas pelo SARS-CoV-2. A síndrome de ativação de macrófagos (SAM), uma condição agressiva caracterizada pela inflamação excessiva e ativação de macrófagos bem diferenciados, demonstrou ocorrer em pacientes infectados por SARS-CoV-2. Considerando as semelhanças clínicas e fisiopatológicas entre essas doenças, neste estudo o nosso principal objetivo foi determinar se polimorfismos gênicos associados à SAM também estavam presentes em pacientes com SIMP-TS. Métodos: DNA de dez pacientes pediátricos com SIMP (grupo caso) e dez pacientes COVID-19 sem SIMP (grupo controle) foram genotipados por análise de PCR em tempo real (tecnologia TaqMan®) para polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em quatro genes selecionados associados com SAM: perforina 1 (PRF1), granzima B (GZMB), sintaxina 11 (STX11) e proteína de ligação de sintaxina 2 (STXBP2). A análise dos SNPs foi realizada utilizando o modelo aditivo, dominante e recessivo. Resultados: Uma frequência significativamente maior de um SNP (alelo selvagem C em rs6573910) no gene GZMB foi observada pelos modelos aditivo e dominante no grupo SIMP quando comparado aos controles. Além disso, uma significância limítrofe foi observada para o alelo G em rs7764017 do gene STX11 no grupo SIMP pelo modelo aditivo. Conclusões: Nosso estudo indicou a presença de dois polimorfismos em genes associados à SAM (GZMB e STX11) em pacientes que desenvolveram SIMP-TS. Uma vez validada a presença desses SNPs em um número maior de casos de SIMP-TS, eles podem ser usados como potenciais biomarcadores para a identificação precoce de pacientes pediátricos com maior probabilidade de desenvolver SIMP-TS associado à infecção por SARS-CoV-2.

No association between dopamine D2 receptor (DRD2) alleles and crack/cocaine dependence in Brazilians

INTRODUCTION: The causal mechanisms behind crack/cocaine use are still unknown, but genetic influences are suggested. OBJECTIVE: To investigate the relationship between the genetic polymorphism TaqI (rs1800497) in the dopamine D2 receptor (DRD2) gene and susceptibility to crack/cocaine dependence in a group of addicts to crack/cocaine and a non-addicted group. METHODS: The case group (n=515) was composed of crack/cocaine-dependent men and the control group (n=106) comprised men who were considered not dependent on crack/cocaine. The oral hygiene habits, decayed, missing, and filled teeth index, gingival index, and plaque index were evaluated. The reference single nucleotide polymorphism (rs1800497 C/T) of the DRD2 gene was genotyped by a real-time polymerase chain reaction technique. Student's t-tests for independent samples or the non-parametric Mann-Whitney test were used to compare groups regarding quantitative variables. RESULTS: The case group showed a mean time of 9.91±7.03 years of crack use, and 61.06±92.96 stones/week. The socio-demographic profile of the sample was White, single men, with basic education, blue-collar worker, smoker, and reporting alcohol use. There was a high frequency of gingival inflammation, plaque accumulation, and caries experience. For all genetic models tested, there was no significant difference in the genotypic frequency in rs1800497 of the DRD2 gene, between case and control groups (p>0.05). CONCLUSION: The genetic variant in the DRD2 did not increase the vulnerability to develop crack/cocaine dependence. The complex genetic nature of crack/cocaine dependence and a large variation of DRD2 allele frequencies, depending on the population group sampled, could be one explanation for the no association.

Influence of clinical factors, IL4 and IL6 genes polymorphisms in functional healing in late replantation

Abstract To investigate the genetic association in a sample of replanted teeth, it is necessary to observe the extreme phenotypes, such as, teeth that underwent functional healing and those extracted due to severe external root resorption. Thus, this study aimed to investigate the association of age of the patients, root development, storage media, and polymorphisms in the interleukin 4 (IL4) and interleukin 6 (IL6) genes with teeth that presented extreme outcomes, as functional healing or extraction, in a group whose replantation techniques did not follow the International Association of Dental Traumatology (IADT) 2012 guidelines. Forty-three avulsed and replanted teeth that did not follow IADT 2012 guidelines and underwent functional healing or were extracted were included. Periapical radiographs employed for this study were taken soon after tooth replantation and after 1 year. For genotypic IL4 and IL6 genes analysis, DNA of oral mucosa cells was extracted. Real-time- PCR performed for genotyping polymorphisms in IL4 and IL6 genes. Clinical and genetic variables were analyzed by the Chi-square test and the "Z" test. P values < .05 were considered significant. The results showed that functional healing and extraction were associated with storage media and with the rs2243268 of IL- 4 gene polymorphisms. As conclusion, the C rs2243268 allele of IL4 gene may have a positive relationship with functional healing teeth that were replanted not following the 2012 IADT guidelines. Keeping the tooth dry is associated to a fast loss of avulsed and replanted teeth after 1-year follow-up.

Resumo Para investigar a influência genética em uma amostra de dentes reimplantados, é necessário observar os fenótipos extremos, como os dentes que sofreram cura funcional e os extraídos devido à reabsorção radicular externa severa. Assim, este estudo teve como objetivo investigar a associação da idade dos pacientes, desenvolvimento radicular dos dentes, assim como o meio de transporte até o reimplante e polimorfismos nos genes da interleucina 4 (IL4) e da interleucina 6 (IL6) com dentes que apresentaram cura funcional ou extração, em um grupo cujas técnicas de reimplante não seguiu a International Association of Dental Traumatology (IADT) 2012. Foram incluídos 43 dentes avulsionados e reimplantados que não seguiram as diretrizes do IADT, e tiveram cura funcional ou foram extraídos. As radiografias periapicais utilizadas para este estudo foram feitas logo após o reimplante dentário e após 1 ano. Para a análise genotípica dos genes IL4 e IL6, foi extraído DNA de células da mucosa oral. PCR em tempo real realizou a análise dos polimorfismos dos genes. As variáveis ​​clínicas e genéticas foram analisadas pelos testes Qui-quadrado e "Z". Valores de p <0,05 foram considerados significativos. Os resultados mostraram que a cura ou perda dos dentes está associada ao meio de armazenamento e polimorfismos no gene rs2243268 da IL-4. Como conclusão, o alelo C rs2243268 do gene IL4 pode ter uma relação positiva com a cura functional do dente reimplantado. Manter o dente seco está associado a uma perda rápida de dentes avulsionados e reimplantados que não seguiram o IADT 2012.

The role of Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and Cycloxygenase-2 (COX2) in carcinogenesis of colorectal polyps / O papel de PI3K e COX2 na carcinogênese de pólipos colorretais

ABSTRACT Objectives: Determine immunohistochemical expression of Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), Cycloxygenase-2 (COX2) and one proliferation marker (Ki67) in colorectal polyps and correlate with clinical and pathological data in search of carcinogenic pathways. Methods: The reports of 297 polyps diagnosed through endoscopy were reviewed for parameters including age, gender, prior colorectal cancer, the presence of multiple polyps, and polyps' location, appearance and size. Was conducted a microscopic morphometric computerized analysis of immunohistochemical expression using, the selected antibodies and correlated with clinical and pathological variables. Results: The tissue immunohistochemical expression was higher in right colon polyps for the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase (p ≤ 0.0001 and 0.057 respectively). Cycloxygenase-2 and Phosphatase and tensin homolog demonstrated higher tissue immunoexpression in pedunculated polyps (p = 0.009 and 0.002 respectively). Cycloxygenase-2 exhibited higher immunoexpression in larger polyps (p = 0.005). Phosphatidylinositol 3 kinase, Cycloxygenase-2, Phosphatase and tensin homolog and the proliferation marker exhibited higher immunoexpression in high-grade dysplastic polyps (p = 0.031, 0.013, 0.044 and <0.001 respectively). Phosphatase and tensin homolog labeling was higher in polyps with high-grade dysplasia and lower in some of serrated lesions (p = 0.044). Conclusions: The greater expression of the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase in the right colon may be related to right-sided colorectal carcinogenesis. The proliferation marker, Cycloxygenase-2 and Phosphatidylinositol 3 kinase results can be associated with progression of polyps to colorectal cancer. The higher Phosphatase and tensin homolog expression suggests its attempt to control the cell cycle.

RESUMO Objetivos: Determinar a expressão imuno-histoquímica de Fosfatase homóloga a tensina (PTEN), Fosfatidilinositol-3-cinase (PI3K), Ciclooxigenase-2 (COX2) e um marcador de proliferação (Ki67) em pólipos colorretais e correlacionar com dados clínicos e patológicos buscando sua correspondência na carcinogênese. Métodos: Revisados 297 pólipos diagnosticados através de endoscopia quanto a idade, gênero, história de câncer colorretal, número, localização, aparência e tamanho dos pólipos. Realizadas as avaliações morfométricas computadorizadas das expressões imuno-histoquímicas dos marcadores selecionados, que foram correlacionadas com variáveis clínicas e patológicas. Resultados: A expressão do marcador de proliferação e da Fosfatidilinositol-3-cinase foi maior nos pólipos do cólon direito (p = <0,0001 e 0.057 respectivamente). Ciclooxigenase-2 e Fosfatase homóloga a tensina demonstraram maior imunoexpressão em pólipos pediculados (p = 0,009 e 0,002, respectivamente). Ciclooxigenase-2 expressou mais em pólipos maiores (p = 0,005). Fosfatidilinositol-3-cinase, Ciclooxigenase-2, Fosfatase homóloga a tensina e o marcador de proliferação expressaram mais em pólipos com displasia de alto grau (p = 0,031, 0,013, 0,044 e <0,001, respectivamente). Fosfatase homóloga a tensina marcou mais pólipos com displasia de alto grau que lesões serrilhadas (p = 0,044). Conclusões: A maior expressão do marcador de proliferação e Fosfatidilinositol-3-cinase à direita pode estar relacionada à carcinogênese do lado direito do cólon. Os resultados do marcador de proliferação, Ciclooxigenase-2 e Fosfatidilinositol-3-cinase podem ser associados à progressão dos pólipos para câncer. A expressão aumentada de Fosfatase homóloga a tensina sugere tentativa de controle do ciclo celular.

Diminuição da expressão imuno-histoquímica de moléculasde adesão em carcinomas escamosos de mucosa oral / Reduction of immunohistochemical expression of adhesion molecules in squamous carcinoma of oral mucosa

Objetivos: Comparar a expressão imuno-histoquímica da E-caderina e da Beta-catenina de lesões escamosaspré-neoplásicas e neoplásicas de mucosa oral de amostras emblocadas em parafina. Materiais e métodos:Foram selecionadas 15 amostras de mucosa oral de pacientes apresentando hiperplasia com ou sem displasialeve (grupo 1); 5 amostras apresentando displasia moderada, acentuada ou carcinoma in situ (grupo 2); e12 amostras apresentando carcinoma de células escamosas invasor (grupo 3). Essas amostras foram submetidasà técnica de imuno-histoquímica com anticorpos primários monoclonais anti-E-caderina e anti-Betacatenina.A leitura em microscopia óptica compreendeu a expressão tecidual desses marcadores no epitélioescamoso das amostras de mucosa oral – lesadas ou não. A expressão imuno-histoquímica dessas moléculasde adesão foi classificada, segundo a sua intensidade de marcação tecidual, em negativa, positiva fraca epositiva forte. Resultados: A expressão de E-caderina foi forte em 93,3% dos casos do grupo 1 (hiperplasia/displasia leve), e 100% dos casos demonstraram forte expressão para a Beta-catenina nesse mesmo grupo. Contudo, no grupo 3 (carcinoma de célula escamosa), somente 42% dos casos foram fortemente positivospara E-caderina e 25% deles para Beta-catenina. Conclusões: A E-caderina e a Beta-catenina diminuíram asua expressão segundo a progressão tumoral do carcinoma de mucosa oral, reforçando um dos mecanismosrelacionados com a sua carcinogênese.

Objectives: To compare the immunohistochemical expression of E-cadherin and Beta-catenin in squamous pre-malignant and malignant lesions of formalin fixed paraffin embedded buccal mucosa samples. Materials e methods: Selected 15 samples of buccal mucosa of patients with hyperplasia with or without mild dysplasia (group 1), 5 samples showing moderate dysplasia, severe or carcinoma in situ (group 2) and 12 samples presenting invasive squamous cell carcinoma (group 3). These samples were subjected to immunohistochemistry with anti-E-cadherin and anti-Beta-catenin monoclonal antibodies. The expression of these markers in tissue samples injured or not were analyzed in accordance of positivity that was observed in epithelium stratum. The immunohistochemical expression of these adhesion molecules was classified according to their intensity in negative, weak positive and strong positive. Results: The expression of E-cadherin was strong at 93.3% of patients in group 1, and 100% of the cases showed strong expression of Beta-catenin in the same group. However, in group 3, only 42% of cases were strongly positive for E-cadherin and 25% of them to Beta-catenin. Conclusions: The E-cadherin and Beta-catenin decreased their expression according to tumor progression, from hiperplasia/mild dysplasia lesion to buccal invasive carcinoma and this fact may be related of the carcinogenesis mechanisms.

Fratura bilateral de mandíbula atrófica / Bilateral fracture in atrophic mandible

O aumento da população de idosos no Brasil trouxe um maior número de pacientes nessa faixa etária para o atendimento em diversas áreas da Odontologia. Os pacientes idosos estão expostos a vários tipos de agentes agressores, como quedas e acidentes que geram fraturas maxilofaciais, necessitando então do atendimento especializado do cirurgião bucomaxilofacial. Os idosos apresentam uma condição diferenciada, com alterações sistêmicas e utilização de vários fármacos, que precisam ser levados em conta no planejamento terapêutico de cada caso. O tratamento dos traumatismos faciais deve objetivar a rápida recuperação do paciente com a mínima morbidade. Os autores apresentam um caso de fratura bilateral de mandíbula em paciente geriátrico edêntulo, com atrofia severa, tratado com osteossíntese com placa e parafusos de titânio. A recuperação do paciente foi satisfatória, sem complicações pós-operatórias em 18 meses de controle

The increase of the elderly population in Brazil has brought a higher number of patients of this age level for dental treatment in several areas of dentistry. Elderly patients are exposed to many kinds of aggressor agents, such as falling down and accidents that cause maxillofacial fractures, which require the specialized assistance of a maxillofacial surgeon. The elderly present a differentiated condition involving systemic changes and use of several drugs that must be taken into consideration when planning the therapeutics of each case. The treatment of facial trauma must aim fast recovery along with minimal morbidity. The authors present a case of mandible bilateral fracture in edentulous elderly patient with severe atrophy, treated with titanium plate and screws osteosynthesis. The healing period was satisfactory, without postoperative complications in 18 months follow up.

Avaliação da infiltração marginal entre uma resina do tipo Flow e um cimento de ionômero de vidro modificado por resina / Evaluation of marginal leakage between a flowable composite resin and resin-modified glass ionomer cements

O objetivo do presente estudo foi avaliar, in vitro, a infiltração marginalentre uma resina do tipo Flow (Fill Magic Flow®) e um cimento de ionômerode vidro modificado por resina (Vitremer®). Selecionaram-se para este estudo40 pré-molares humanos extraídos. Os dentes foram randomizadamenteseparados em dois grupos. Cavidades classe V foram preparadas commargem estendida apicalmente. Todos os dentes foram submetidos àciclagem térmica com 250 ciclos e, em seguida, à fuscina básica 0,5%, paraa análise do grau de infiltração ao longo de todas as paredes do preparo. Apesquisa mostrou que o cimento de ionômero de vidro modificado porresina apresentou os piores resultados (p < 0,05)

The aim of the present study was to evaluate, in vitro, the leakage between aflowable composite resin (Fill Magic Flow®) and resin-modified glass ionomer cements (Vitremer®). Forty extracted human premolars were selected forthis study. The teeth were randomly assigned into two groups. Class V cavities were prepared with margin extended apically. All teeth were subjected to thermocycling with 250 cycles. Afterwards, the teeth were submitted to a basic fuccina 0,5% to be analyzed to the infiltration degree throughout the walls of the preparation. The results showed that resin-modified glass ionomer cements present the worst results (p < 0,05)

Diferentes materiais restauradores em preparos do tipo classe V: in vitro / Different restorative materials in cavities class V: in vitro

Esta pesquisa avaliou microscopicamente restauraçöes em cavidades do tipo classe V envolvendo cemento, utilizando-se diferentes materiais restauradores do tipo resina "flow". Na análise dos cortes em microscópio eletrônico de varredura (500X) todas as resinas do tipo "flow" näo apresentaram diferenças significativas em relaçäo à adaptaçäo, entretanto a resina Filtek Flow 3M foi a que apresentou a menor incidência de fenda marginal